体内時計

**1729年**。

**ジャン＝ジャック・ドルトゥス・ド・メラン**。

パリ科学アカデミーの会員。**天文学者**である。

（彼の主な仕事は、地球の自転と、オーロラと、そして熱の研究である。

——**植物学者ではない**。）

**観察**。

彼は、**オジギソウ**（*Mimosa pudica*）を、育てていた。

（触ると葉を閉じる、あの植物である。）

そして、**この植物が、触らなくても、朝に葉を開き、夕方に閉じる**ことに気づいた。

（当時、これは**光への反応**だと考えられていた。

——太陽が昇れば開き、沈めば閉じる。当たり前である。）

**実験**。

彼は、**鉢を、暗い戸棚に入れた**。

**光が、まったく来ない**。

**それでも、葉は、同じ周期で、開閉を続けた**。

（——**外の光を、感じていない**。

**それでも、時刻を知っている**。）

**彼自身は、この結果を発表していない**。

（彼の助手が、アカデミーに報告した。

そして、記録は、**わずか数行**である。

——ド・メラン自身は、これを重要と考えていなかったらしい。

〈彼は、**植物が、光ではなく、何か別の「太陽の影響」を感じているのだろう**、と推測した。〉）

**200年**。

**この観察が、正しく理解されるまでに、200年以上かかった**。

（——**「植物が、外部の手がかりなしに、時刻を知っている」ということが、何を意味するのか**。

体内に、時計がある。

それは、**遺伝子に、書かれている**。

——**この理解に至るまで、遺伝子そのものの理解が必要だった**。）

**途中の仕事**。

- **1832年**、**ド・カンドル**。ド・メランの実験を、より厳密に繰り返した。

**そして、決定的な観察をした**。

**暗闇の中では、周期が、24時間ではなくなる**。

**約22〜23時間**になった。

（——**つまり、内部の時計は、正確に24時間ではない**。

**そして、通常は、外の光によって、毎日、24時間に合わせられている**。

〈これが、後に「**同調**」（entrainment）と呼ばれる現象である。〉）

- **1935年**、**エルヴィン・ビュニング**が、この周期が**遺伝する**ことを示した。 - **1959年**、**フランツ・ハルバーグ**が、「**サーカディアン**」（circadian）という語を作った。

（ラテン語 **circa**（およそ）+ **dies**（日）。

——「**およそ一日の**」。）

- **1962年**、**ミシェル・シフル**（フランスの地質学者）が、**氷河の洞窟に、63日間、時計なしで籠った**。

（——彼の生活の周期は、**約24時間30分**に落ち着いた。

そして、**時間の感覚が、ずれた**。彼は、地上に戻ったとき、自分が数えていた日数より、**実際には25日多く経っていた**ことを知った。）

**遺伝子**。

**1971年**。

**シーモア・ベンザー**と、その大学院生**ロナルド・コノプカ**（カリフォルニア工科大学）。

**方法**——**ショウジョウバエに、突然変異を起こさせ、周期が異常な個体を探す**。

（——**行動を、遺伝学で調べる**という発想が、当時、極めて新しかった。

〈行動は、複雑すぎて、単一の遺伝子では説明できない、と広く考えられていた。〉）

**彼らは、三種類の変異体を見つけた**。

- 周期が**19時間**になったもの。 - 周期が**28時間**になったもの。 - そして、**周期が、まったくなくなった**もの。

**すべてが、X染色体の、同じ場所の変異だった**。

**一つの遺伝子**である。

彼らは、それを **period**（**per**）と名づけた。

（——**論文は、最初、『サイエンス』と『ネイチャー』に、掲載を拒否された**。

**信じられなかった**からである。

〈結局、『米国科学アカデミー紀要』に載った。1971年。〉

そして、**コノプカは、その後、大学で終身の職を得られなかった**。彼は小さな大学で教え、2015年に死んだ。）

**単離**。

**1984年**。

**ジェフリー・ホール**と**マイケル・ロスバッシュ**（ブランダイス大学）、そして**マイケル・ヤング**（ロックフェラー大学）が、**独立に、per 遺伝子を単離した**。

**仕組み**。

そして、彼らが解明した機構。

**（1）per 遺伝子が、転写され、PERタンパク質が作られる**。

**（2）PERが、細胞質に溜まっていく**。

**（3）PERが、核の中へ入る**。

**（4）核の中で、PERが、自分自身の遺伝子の転写を、抑える**。

**（5）だから、PERの生産が、止まる**。

**（6）既にあるPERが、分解されていく**。

**（7）PERが減ると、抑制が外れる**。

**（8）また、転写が始まる**。

**この一巡が、約24時間である**。

（**負のフィードバック・ループ**。

——**タンパク質が、自分の合成を、抑える**。

**それだけである**。

〈そして、この基本の仕組みは、ハエでも、カビでも、植物でも、そして**人間でも**、本質的に同じである。〉）

（ヤングが、**timeless**（**tim**）遺伝子と、**doubletime**（**dbt**）遺伝子を見つけた。

TIMがPERと結合して、核へ運ぶ。DBTがPERを分解して、遅延を作る。

——**遅延がなければ、周期は生まれない**。）

**2017年、ノーベル生理学・医学賞**。

**ホール、ロスバッシュ、ヤング**。

**人間**。

**視交叉上核**（SCN）。

（脳の視床下部にある、**約2万個の細胞の塊**。左右に一つずつ。

**ここが、体全体の時計の中枢である**。）

そして——

**体の、ほぼすべての細胞が、それぞれ時計を持っている**。

（肝臓、腎臓、心臓、皮膚。

**SCNが、それらを、同調させている**。）

**同調**。

**光**が、主要な手がかりである。

（**メラノプシン**を含む、特別な網膜の細胞が、**青い光**を感じて、SCNへ直接、信号を送る。

——**視覚のためではない、光の受容体**である。2000年代に同定された。

〈だから、**目が見えない人でも、光による同調が働くことがある**。〉）

**帰結**。

**（1）時差ぼけ**。

**（2）交代勤務**。

（夜勤と日勤を繰り返すことによる、慢性的な不同調。

——**WHOの国際がん研究機関（IARC）は、2007年、「概日リズムの乱れを伴う交代勤務」を、「**ヒトに対しておそらく発がん性がある**」（グループ2A）に分類した**。

〈2019年の再評価でも、この分類が維持された。〉）

**（3）薬**。

（**時間治療学**（chronotherapy）。

——**同じ薬を、同じ量、投与しても、時刻によって効果と副作用が違う**。

血圧の薬、抗がん剤、そしてワクチン。

〈研究が進みつつあるが、臨床への実装は、まだ限定的である。〉）

**（4）夜の光**。

（**LEDと、画面の青い光**が、夜、時計を後ろへずらす。

——現代の睡眠の問題の、主要な要因の一つとして論じられている。）

**（5）クロノタイプ**。

（**朝型と、夜型**。

——**遺伝的な要素が、相当ある**。per遺伝子の変異と、朝型・夜型の関係が、実際に見つかっている。

〈**家族性睡眠相前進症候群**——極端な朝型。夜7時に眠くなり、朝2時に目覚める。**PER2遺伝子の一つの変異による**ことが、2001年に示された。〉

そして、**社会の要求する時間割が、夜型の人には不利である**、という議論。

「**社会的時差ぼけ**」（social jet lag）。）

**そして**。

1729年、パリで、天文学者が、**鉢植えを戸棚に入れた**。

葉は、暗闇の中で、開き続けた。